BIOMARCADORES PARA LA FIBROMIALGIA

 

BIOMARCADORES PARA LA FIBROMIALGIA

 

Investigadores de CIC bioGUNE (liderados por Juan Manuel Falcón, investigador Ikerbasque en CIC bioGUNE) identifican biomarcadores útiles para el diagnóstico de la fibromialgia. Se fundamentan en el análisis del microbioma intestinal. Para ello establecieron dos grupos, uno de pacientes con fibromialgia (en cuyo diagnóstico se siguieron los criterios de 2010 modificados) y otro para individuos sin evidencia de padecer FM.

Estudiaron el microbioma central y el de la diversidad alfa y encontraron que los pacientes diagnosticados de fibromialgia presentaban una reducción en la diversidad bacteriana, paralelo a la reducción de la diversidad de la microbiota en otras enfermedades como la encefalomielitis mialgica/síndrome de fatiga crónica (L. Giloteaux, et al. Reduced diversity and altered composition of the gut microbiome in individuals with myalgic encephalomyelitis/chronic fatigue syndrome Microbiome, 4 (1) (2016), p. 30, 10.1186/s40168-016-0171-4 View Record in ScopusGoogle Scholar).

La lista de diferencias entre pacientes afectados de fibromialgia e individuos sanos es como sigue:

- Se establece la reducción en la abundancia de cepas bacterianas identificadas como propias de un microbioma saludable como las vinculadas a la producción de SCFA (Bifidobacterium, Eubacterium y Lachnospiraceae) y / o reducción de las OTU del filo Firmicutes (J. Qin, et al. A human gut microbial gene catalogue established by metagenomic sequencing[1]; Human Microbiome Project Consortium et al., 2012; J. Lloyd-Price, G. Abu-Ali, C. Huttenhower The healthy human microbiome[2]), lo que es indicador de alteraciones en la composición del microbioma ligadas a la enfermedad (bien sea como  causa o como su consecuencia).

-Las alteraciones en la composición del microbioma están también vinculadas a la ruptura de la barrera intestinal, hecho que provoca el aumento de las interacciones de las bacterias con el sistema inmunológico del paciente, produciendo inflamación local. Esta hipótesis la corroboran la importante proporción de pacientes con dolor abdominal (> 90%) y las diferentes enfermedades del intestino que se establecen como comorbilidades de la fibromialgia.

-La conservación de la barrera intestinal está asociada a la producción de AGCC, incluidos el ácido butírico y el butirato. Se comprueba una disminución en proporción de diferentes cepas de la familia Lachnospiraceae, (bacterias involucradas en la producción de ácido butírico). También se demuestra la infrarrepresentación de distintas variedades de Eubacterium productoras de butirato, la base conjugada del ácido butírico.

Los autores de la investigación consideran que la reducción de la variedad de bacterias, especialmente de las que participan en la producción de AGCC protectores,  induce a  considerar “que este proceso podría estar implicado en el desarrollo”  de dicha enfermedad.

-En la búsqueda de hallazgos definitorios que pudiesen constituir biomarcadores para la FM también hallan diferencias entre el metabolismo de los neurotransmisores en pacientes enfermos  respecto de los individuos de control. Se evidencia un aumento significativo en los niveles séricos de glutamato en los pacientes enfermos.

-Los pacientes aquejados de fibromialgia presentan además reducción  de bacterias de los géneros Bifidobacterium y Lactobacillus (transformadoras del glutamato en GABA, repercutiendo así en unos niveles sistémicos elevados de glutamato que afecta en el desarrollo del dolor, a través de sinapsis glutamatérgicas. Directamente relacionada con la disminución de la diversidad  bacteriana, el glutamato “podría ingresar al torrente sanguíneo del huésped después de la ruptura de la barrera intestinal por la inflamación causada por la disbiosis”. Igualmente, los niveles de glutamato aumentan en el líquido cefalorraquídeo (LCR) de los pacientes de lo que se deriva el papel importante de este neurotransmisor en esta enfermedad.

No en vano muchos de estos pacientes presentaban síntomas intestinales considerados como comorbilidades de fibromialgia entre los que se hallan: síndrome del intestino irritable, dolor abdominal y dolor en la parte superior del abdomen, diarrea, etc.

Los autores determinan que se ha demostrado ampliamente que “una desregulación del sistema inmunológico intestinal causada por alteraciones del microbioma puede conducir a la enfermedad, como lo demuestran los pacientes que presentan respuestas de células T contra bacterias comensales. Específicamente, una reducción en la abundancia de bacterias del filo Firmicutes (observada en pacientes con fibromialgia) se ha asociado de forma recurrente con la patogénesis y progresión”  de la misma.

Por si podían quedar dudas de la interferencia de las mencionadas bacterias en la salud todavía demostraron que la barrera hematoencefálica aumenta su permeabilidad después de una disminución en el número de bacterias productoras de SCFA.  Igualmente las citocinas también pueden interferir en la permeabilidad de la barrera hematoencefálica.

En conclusión, los datos obtenidos todavía son limitados, en palabras de los propios autores, dado el relativamente pequeño número de metabolitos identificados, pero si se mejorase el procedimiento de identificación de los mismos “no solo podría expandir la lista de biomarcadores de metabolitos potenciales, sino también avanzar en la identificación de rutas y funcionalidades biológicas potencialmente afectadas”.

En conclusión, del estudio se obtuvieron datos contundentes como las alteraciones en los niveles de varias moléculas en los pacientes con fibromialgia, que podrían ser útiles como biomarcadores de diagnóstico, resultando que las vías metabólicas más alteradas estaban relacionadas con neurotransmisores, como el glutamato y el óxido nítrico. A su vez se establece la sospecha de las interacciones entre el microbioma intestinal y el metaboloma sérico; y se demuestra que los análisis combinados de microbioma y metaboloma sérico podrían discriminar entre los pacientes con fibromialgia y los individuos de control.

Resta mucho camino por investigar, habría también que estudiar cómo los fármacos empleados para paliar los síntomas de la Fibromialgia influyen en esa microbiota modificada y sugieren el uso de probióticos en el tratamiento de la fibromialgia debido a que interfieren en la composición del microbioma.

Sin duda que el artículo al que nos estamos refiriendo abre un camino cuya vuelta atrás no es ya posible. A día de hoy se necesitan más estudios de este tipo y, lo que es más importante, que estos avances científicos se reproduzcan en la praxis médica habitual.

 

Bibliografía

-AAPT Diagnostic Criteria for Fibromyalgia Lesley M. Arnold,*Robert M. Bennett,yLeslie J. Crofford,zLinda E. Dean,xDaniel J. Clauw,{Don L. Goldenberg,jjMary-Ann Fitzcharles,**Eduardo S. Paiva,yyRoland Staud,zzPiercarlo Sarzi-Puttini,xxDan Buskila,{{and Gary J. Macfarlanex en The Journal of Pain, Vol 20, No 6 (June), 2019: pp 611−628Available online atwww.jpain.organdwww.sciencedirect.com

-Clos-Garcia, Marc;  Andrés-Marin, Naiara; Fernández-Eulate, Gorka; Abecia, Leticia; Lavín, José L.; Liempd, Sebastian van; Cabrera, Diana; Royo, Felix; Valero, Alejandro; Errazquin,  Nerea; Gómez Vega, María Cristina, et al., “Gut microbiome and serum metabolome analyses identify molecular biomarkers and altered glutamate metabolism in fibromyalgia”: EBioMedicine, vol. 46, August 2019. En https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S2352396419304736

Asociación SQM-EHS Galicia

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[1] J. Qin, et al. A human gut microbial gene catalogue established by metagenomic sequencing Nature, 464 (7285) (2010), pp. 59-65, 10.1038/nature08821CrossRefView Record in ScopusGoogle Scholar

 

[2] Lloyd-Price, G. Abu-Ali, C. Huttenhower The healthy human microbiome Genome Med, 8 (1) (2016), pp. 1-11, 10.1186/s13073-016-0307-yView Record in ScopusGoogle Scholar